江湖上變化多端、風云詭譎的門派眾多，于拳腳或各式兵器各有專精，可以列出一長串名門大派。
但若提到使毒，所有人頭一個想到的，即是將毒物使得出神入化的蜀中巨擘——“唐門”。
“唐門”門人所使的毒，除“唐門”中人，無人可解，但由于“唐門”人慣于獨來獨往，不喜與江湖人士結交，外界對他們的了解寥寥可數，因此更讓“唐門”蒙上一層神秘色彩。
外界所不知的是，蜀中有兩個善于使毒的門派，一是名震天下的“唐門”；另一個則是名不見經傳的“堂門”。
兩個門派本源于同宗，但到了某一代時，某兩名使毒實力不相上下的祖宗為了爭奪祖傳“毒經”及誰才夠資格成為“唐門”門主而撕破臉面，并由原先光明正大的對決，到私下暗中偷襲對方，使盡千百種毒物，就是要讓對方輸得心服口服，一舉躍為人人聞風喪膽的毒仙。
旗鼓相當的兩人對立，也造成了“唐門”的內部分裂，門徒各自擁護效忠的對象。
在用盡狡詐心計對立下，有人取得空前勝利，有人輸得灰頭土臉。
失敗的一方不愿臣服于勝利的一方，因此帶著滿身恥辱與追隨者們一同離開“唐門”，自此改變姓氏為“堂”，不再姓“唐”，并同樣在蜀中另起爐灶，立誓有朝一日，必將曾失去的，加倍討回。
可惜，時不我與。
擁有“毒經”的“唐門”，精益求精，名聲比從前更為響亮；而得不到“毒經”的“？門”，則只能將從前所學融會貫通，自行推敲琢磨，嘗試撰寫出能夠勝過“毒經”的“毒傳”。
為了重挫“唐門”的銳氣，贏回自尊與地位，“堂門”中人日以繼夜，以身試毒。
結果，在各種奇毒無比的毒物交相參雜下，未能及時找出解毒的方法，就不小心先將自己給毒死了，且其死亡的速度之快，連所下的毒物都來不及提筆記下，供其他人參考調配，便已奔赴黃泉。
于是，“堂門”中人，一個個死去，人才日漸凋零，用毒技巧也一代不如一代。
日復一日，年復一年，時日一久，“唐門”不僅未將闖不出名堂的“堂門”放在眼里，還漸漸遺忘了這批羞忿離開的人。
蜀中百姓見到“堂門”中人，也視他們為尋常百姓，而非隨時都可以出手毒死全村人的用毒高手。
然而，僅剩的“堂門”中人雄心不死，依然暗自期勉有朝一日能夠取而代之，使“唐門”不再專美于前、威震天下啊……